在洪武十一年，朱元章认为，江南乃富庶之地，为国家重镇，朱橚作为这里的藩王实在不合适。于是朱元章当即下旨，将朱橚从吴王改为周王，藩地也从杭州变成了开封。
开封是宋朝旧都，明朝承认的也是宋朝为正统，朱元章曾经也有过把都城建立在开封的想法。可见，即使是防范藩王，将朱橚封在开封，也难以掩盖朱元章对其的喜爱。
然而，朱橚的一次行为，却彻彻底底地激怒了朱元章，从此彻底失去了宠爱。
原来，朱橚不知怎么想的，竟然在没有向上请示的情况下，偷偷离开了开封。要知道，藩王未经允许私自离开藩地，就已经是重罪了。
而朱橚不仅仅是离开，他还偷偷到了凤阳，这一去凤阳，更是不得了了。当时，朱橚的老丈人，手握重兵的冯胜，正是在凤阳！
藩王私自离开封地不说，还私下会见朝廷重臣，二罪并罚，都可当谋逆之罪处理了，朱橚可谓是犯了朱元章的大忌。
因此，朱元章一怒之下，将朱橚下放到了云南，开封的封地则让其长子朱有炖代为管理。
然而也正是因为到了云南，改变了朱橚的后半生，让他对中国乃至世界医学界作出了伟大的成就。
到了云南的朱橚，首次来到了明朝的边陲之地，在这里他看到了令他一生都难以忘却的景象。
在云南的百姓，大多贫困，处于边陲之地，日子过得苦不堪言，很多人连肚子都填不饱，饿死的饥民随处可见。
加上南方气候湿润，百姓常常生病，却无钱医治，很多人因此丢掉了自己的性命。
朱橚从小便在周围人的呵护下长大，即使是在藩王就任后，其先后的藩地杭州和开封也都是百姓密集、富饶之地。
在看到云南百姓的疾苦之后，朱橚心中的十分动摇，这也为日后他的所作所为埋下了伏笔。
在云南待了一年后，朱橚被朱元章召回应天府，随后又被朱元章教育了一年，于洪武二十四年再次回到了封地。
回到了封地后的朱橚，开始利用藩王的身份，召集各地的名医，搜集四处的医疗古籍，最终结合成一部着作《袖珍方》。
在云南，朱橚时常看见百姓饥不择食，常常煮食山中无人认识的杂草。于是朱橚同样命人在王府内设立了一座“植物园”，这也是中国第一个意义上的植物园。
在植物园内，朱橚种植了各类蔬菜，药草，常常亲自尝试，对这些不知名的植物进行品尝，记录。经过大量的实践和研究，真的让他发现了许多可以食用的植物。
然而朱橚的研究并没有一直持续下去。洪武三十一年，朱元章驾崩，由于太子朱标也早于朱元章去世，因此由太孙朱允炆即位。
朱允炆即位后，改年号为建文。虽然朱元章在位期间，大量的清洗有权有势的功臣，但对于各地藩王却并未过多的打击。
因此，朱允炆即位后，各地藩王对其的统治带来了极大的威胁。最后，在齐泰、黄子澄等大臣的劝谏下，朱允炆决定削藩。
当时，秦王与晋王都纷纷去世。在朱元章分封的各地藩王中，只有燕王朱棣年龄最大，威望最重，且最具有威胁。
当时劝谏朱允炆的齐泰，建议朱允炆首先应当拿下朱棣，朱棣一旦拿下，剩下的藩王也成不了多大的气候，可以慢慢收拾。
但朱允炆并没有听取齐泰的意见，而是选择了黄子澄的主意，先从燕王的党羽中下手，震慑朱棣，随后再削朱棣。
从现在的视角来看，这简直是一个愚蠢至极的主意，若是先拿下朱棣，也就不会有后来的靖难了。
但是当时的朱允炆还是选择听取黄子澄的意见，那么第一个藩王削谁，又成为了一个问题。经过朱允炆的再三斟酌后，他终于做出了决定，第一个削他的五叔，也就是周王朱橚。
首先，朱棣和朱橚两人仅相差一岁，年龄相彷，并且二人是同母兄弟，自幼就感情深厚。因此，削掉朱橚，不但打响削藩的第一战，还可以成功地震撼朱棣。
其次，当时的朱橚的一个行为，让朱允炆刚好抓住了他的把柄。
朱橚有两个儿子，长子朱有炖和次子朱有爋（xun）。长期以来，朱橚一直重用的是自己的长子朱有炖，这也让次子朱有爋产生了不平衡的想法。
因此，朱橚长期的忽略使得朱有爋开始觊觎起其兄朱有炖的位置。为了得到这个位置，朱有爋居然上奏给朱允炆，声称朱橚和朱有炖意图谋反。
这也给了朱允炆削朱橚的理由，当即命令曹国公李景隆，令他带领军队出发。李景隆一路并未声张，以练兵的名义来到了开封。
在朱橚猝不及防的情况下冲进了周王府，将连同朱橚在内的朱橚一家尽数抓捕。随后周王府被查封，朱橚连同他的家人纷纷被贬为庶民，流放到云南。
堂堂太祖皇帝第五子，在众藩王中声名赫赫的周王，竟被自己的儿子举报；昔日高高在上的周王爷，也被贬为庶民，朱橚一家的脸面也全部丢光了。
在朱橚再次被贬到云南后，他和第一次的身份并不一样了，第一次虽然是受罪被下放，但也是明朝的王爷。
然而这一次，他却是以庶民的身份，下放到了底层，这一次他更是亲身体验了百姓的穷苦生活，彻底打开了眼界。
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